Introdução: A Leishmania (Viannia) braziliensis é a principal causa da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) no Brasil. Na Bahia a L. (V.) braziliensis causa as três formas clínicas de leishmaniose: leishmaniose cutânea (LC), leishmaniose mucosa (LM) e leishmaniose disseminada (LD). Corte de Pedra (CP) na Bahia é uma área endêmica para a LTA. A leishmanolisina, ou GP63, é uma importante protease da superfície da leishmania capaz de hidrolisar uma grande variedade de substratos tanto no parasita quanto no hospedeiro. Seus produtos estão envolvidos na adesão e internalização desses parasitas nos macrófagos do hospedeiro e tem sido relacionado com a resistência do parasita à lise pelo sistema complemento e o aumento da virulência da L. (V.) braziliensis. Objetivo: Avaliar os efeitos de segmentos conservados da GP63 na interação de Leishmania (V.) braziliensis com macrófagos hospedeiros e sua imunogenicidade. Métodos: Quarenta e cinco alelos de gp63 foram identificados na área endêmica para LTA de Corte de Pedra, Bahia. Foram encontrados os segmentos SRYD, PAVGNIPA, HEVAH e KAREQYGC conservados da molécula GP63 que fazem interação do parasita com a célula hospedeira. Com base na sequência destes segmentos, quatro peptídeos foram sintetizados. Macrofágos de doadores sadios foram empregados na avaliação in vitro da capacidade destes peptídeos de estimular a célula hospedeira e inibir a internalização de L. (V.) braziliensis por estas células. Os Macrófagos foram incubados com meio, peptídeos, Leishmania e Leishmania + peptídeos, em paralelo, por 4 horas a uma razão de 2:1 (Leishmania:macrófagos). O percentual e o número de amastigotas por célula foi avaliado por microscopia. Foi realizado ensaio imunoenzimático (ELISA) para pesquisa de anticorpos em pacientes com LTA para os segmentos conservados e ensaios de inibição para análise de expressão gênica por RNAseq. Resultados: Os estímulos com os peptídeos sintéticos com macrófagos humanos mostraram que os segmentos inibiram a internalização da Leishmania em células hospedeiras com um p˂0.0001. Os ensaios com ELISA constatou presença de anticorpos contra os segmentos conservados em todas as formas clinicas. E as formas mais grave estavam mais associadas a anticorpos contra os segmentos. Conclusão: Segmentos conservados da GP63 são naturalmente imunogênicos em populações infectadas pela L. (V.) braziliensis e peptídeos sintéticos (PAVGNIPA, SRYD, HEMAH, E KAREQYGC) da proteína GP63, inibem a internalização de L. (V.) braziliensis em MDM.