A saliva dos flebotomíneos transmissores do parasita leishmania possui uma variedade de agentes farmacológicos, como anticoagulantes, vasodilatadores além de moléculas imunomoduladoras e anti-inflamatórias. A saliva de Lu. intermedia e de Lu. longipalpis provocam o aumentam da infecção por diferentes espécies de Leishmania, em modelos experimentais. Entretanto a pré-exposição à saliva de Lu. longipalpis confere proteção a infecção, enquanto a pré-exposição à saliva de Lu. intermedia causa exacerbação da doença. Neste trabalho estimulamos as células do sangue total de voluntários sadios com a saliva de Lu. intermedia ou Lu. intermedia + L. braziliensis ou de Lu. longipalpis e, posteriormente, o RNA foi extraído e utilizado no sequenciamento em larga escala (RNAseq). O estudo demonstrou que a saliva dos dois vetores promove a modulação da expressão de diversos genes envolvidos em processos biológicos semelhantes. Foram identificados quatro processos biológicos comuns às salivas dos dois flebotomíneos: quimiotaxia; regulação da produção de citocinas; regulação da ativação celular e resposta inflamatória. Os genes envolvidos nesses processos comuns foram avaliados quanto a sua expressão, os resultados indicam que a saliva de Lu. intermedia promove uma modulação mais robusta do que a saliva de Lu. longipalpis. Definimos um conjunto de genes encontrados exclusivamente na amostra estimulada com a saliva de Lu. intermedia, tais como MMP1, CCL3, CCL3L1 e TIMP. Da mesma forma, encontramos um outro

conjunto de genes expresso exclusivamente em células estimuladas com a saliva de Lu. longipalpis, tais como ENPP2 e IDO. Juntos esses achados nos informam sobre os efeitos imunomoduladores da saliva de flebotomíneos, o que pode ser relevante na resposta imunológica de indivíduos continuamente expostos à saliva desses vetores. Além disso as hipóteses geradas por esse estudo podem determinar pontos chave e possíveis alvos de interferência exógena para impedir o sucesso da infecção.