A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica, caracterizada por uma diversidade de manifestações clínicas determinadas pela resposta imunológica do hospedeiro frente à infecção pelo Mycobacterium leprae, que por sua vez é influenciada pela composição genética do indivíduo. Nesse contexto, a maioria dos genes e regiões genômicas associadas com a suscetibilidade ou resistência à doença estão relacionadas à produção de citocinas e outras moléculas importantes das vias imunológicas. O objetivo principal deste estudo foi avaliar o polimorfismo nos genes TLR1, TLR2 e TLR4 e o perfil sorológico de resposta imune associado a esses marcadores em uma população da Bahia afetada pela hanseníase. Para alcançar esses objetivos, utilizou-se a abordagem de genes candidatos em um modelo de caso-controle. A genotipagem dos marcadores TLR1 (rs4833095 e rs5743551), TLR2 (rs7656411 e rs3804099) e TLR4 (rs1927914 e 1927911) foi realizada pelo método TaqMan® de qRT-PCR e os dados analisados por regressão logística incondicional (STATA v 9.1TM). A dosagem de proteínas relacionadas à ativação de TLR foi feita pela técnica ELISA sanduíche em 52 pacientes com hanseníase divididos em grupos de 17 indivíduos sem reação hansênica; 22 indivíduos com reação tipo 1 (RR) e 13 com reação tipo 2 (ENH). Além desses foram utilizados 30 controles sem a doença. Os dados foram analisados pelos testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis utilizando os programas Instat3 e GraphPadPrism 5. Os resultados mostram uma associação entre o alelo T no marcador rs3804099 no gene de TLR2 e a susceptibilidade à hanseníase (OR=1,296, IC= 1,03-1,62, p= 0,022); em adição houve diferenças significantes na produção das citocinas IL-6, IL-1β, IL-12p40 e IL-17, assim como das quimiocinas MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, CXCL-9 e IL-8 entre indivíduos com hanseníase e controles sem a doença (p≤0,05). Na comparação entre pacientes com e sem reações hansênicas e controles, as principais diferenças observadas foram entre indivíduos com ENH e controles, com aumento significante de IL-12p40, IL-10, IL-6, MIP-1α, MIP-1β, CXCL-9 e IL-8 (p≤0,05). Na avaliação da associação entre os diferentes genótipos dos marcadores de TLR 1, 2 e 4 avaliados e a produção de citocinas no soro, observamos que a citocina IL-12p40 e a quimiocina MCP-1 são marcadores imunológicos regulados por polimorfismos no gene de TLR1. Em adição, a citocina IL-17 aparece como um marcador regulado pelo polimorfismo dos diferentes genes TLR, conforme observado em nossas análises para marcadores de TLR1, 2 e 4. Além desse resultado, outros marcadores relevantes tais como CXCL-10 e IL-6 parecem ser regulados por variantes de TLR2 e, finalmente, a citocina IL-1β aparece relacionada a TLR4. Juntos esses dados mostram que os marcadores de TLR testados podem ter um papel regulatório na resposta imune contra o M. leprae, direcionando de forma indireta a produção de citocinas e quimiocinas.