Após a infecção por Leishmania braziliensis, a maioria dos indivíduos desenvolve a leishmaniose cutânea (LC) e um pequeno percentual, as formas mucosa (LM) e disseminada (LD). No camundongo, o mapeamento de regiões gênicas ligadas ao controle da LC causada por Leishmania major demonstrou que genes de ação no reparo tecidual estão associados com cura mais rápida das lesões em animais resistentes. Este trabalho tem como objetivo avaliar o polimorfismo de genes da via da ativação da citocina TGF-β, trabalhando com a hipótese de que genes associados com cura de lesão, mapeados em camundongo, poderiam ser também importantes biomarcadores de doença humana causada por L. braziliensis. Este foi um estudo de associação utilizando modelo familiar. Genotipamos amostras de 225 famílias selecionadas a partir de fichas clínicas do Posto de Saúde de Corte de Pedra – Bahia, área endêmica de L. braziliensis. Foram escolhidos vinte marcadores de seis genes, TGFB1, TGFBR1, TGFBR2, CTGF, SMAD2 e FLI1. Através de análise de regressão logística condicional, o presente estudo demonstrou uma associação entre a LC e o fenótipo leishmaniose per se (LC e LM) e os genes FLI1, CTGF e SMAD2. A associação observada para o gene FLI1 segue o mapeamento genético e funcional de genes do cromossomo 9 murino, que identificou Fli1 como novo candidato influenciando resistência a L. major. Adicionalmente, nossos dados sugerem que polimorfismos nos genes CTGF e SMAD2 são fatores de risco para a LC e, portanto, a regulação fisiológica dos processos de cicatrização é importante na cura de lesões de leishmaniose. Estudos adicionais serão importantes para determinar o real papel de genes destas importantes vias, incluindo a regulação de FLI1 e CTGF durante a evolução natural da doença. Isso incluiria analisar os níveis de expressão destes genes em biópsias de tecido de indivíduos infectados por L. braziliensis para avaliar seu potencial como alvo terapêutico. Os resultados deste estudo reforçam o potencial papel de genes associados com a cicatrização das lesões na LC, e sugerem que uma análise mais ampla das vias envolvidas neste tipo de resposta pode contribuir para um melhor entendimento da patogênese da doença.