Introdução: A Leishmaniose Disseminada (LD) é uma forma grave da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), causada pela Leishmania braziliensis. É caracterizada pelo aparecimento de 10 até centenas e milhares de lesões cutâneas em várias regiões do corpo. Há fortes evidências sobre a participação da resposta imune na lesão tecidual observada na LTA com alta produção de moléculas inflamatórias. Estudos têm demonstrado que L. braziliensis é polimórfica e os isolados que causam LD, apresentam características genotípicas diferentes dos isolados que causam leishmaniose cutânea (LC) e mucosa (LM). A via de sinalização de receptores do tipo Toll Like (TLR) é um dos primeiros sistemas de defesa contra a Leishmania. Em um estudo anterior, foi demonstrado que os monócitos de pacientes com LC infectados por L.braziliensis expressavam níveis mais altos de TLR2 e TLR4 quando comparado com as células de controles sadios e esse aumento estava associado à maior produção de TNF. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel de diferentes isolados de L. braziliensis na infecção e multiplicação em monócitos, na expressão de TLR2 e TLR4 e na produção de citocinas/quimiocinas em monócitos de pacientes com LC e LD e controles sadios (CS). Material e Métodos: As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) foram obtidas de pacientes com LC (n=24), LD (n=24) CS (n=12) e infectadas com L.braziliensis isoladas de pacientes com LD e LC, na proporção de 5:1. Os monócitos infectados, carga parasitária e o número de leishmanias viáveis foram quantificados por microscopia ótica. A expressão de TLR2 e TLR4 em monócitos CD14+ e a avaliação da produção intracelular de CXCL9, CXCL10, TNF e IL10 após infecção com os diferentes isolados de L.braziliensis foi realizada por citometria de fluxo. Fragmento de tecido e sangue periférico de pacientes com LD (n=7) e LC (n=6) foram utilizados para avaliação da expressão de CXCR3 e TNFR em monócitos e linfócitos através da citometria de fluxo. Resultados: A infecção, carga parasitária e sobrevivência de L. braziliensis isolada de paciente com LD foi maior do que a isolada de paciente com LC em monócitos de pacientes com as duas formas clínicas da leishmaniose bem como de controles sadios. A expressão ex vivo de TLR2 foi maior em pacientes com LC e LD em comparação aos CS, porém essa diferença não foi observada na expressão de TLR4. L. braziliensis isolada de LD induz

uma expressão maior de TLR2 e TLR4 em pacientes com LD do que com isolado de LC. No entanto, esses resultados não são observados em monócitos de pacientes com LC. L.braziliensis isolado de pacientes com LD induziu uma maior produção de CXCL9 e CXCL10 quando comparado ao isolado LC nos monócitos LD, LC e CS. O isolado de LD aumenta a produção de TNF nas células dos três grupos avaliados. Não houve diferença na produção de IL-10 induzida pelos diferentes isolados. Monócitos e linfócitos da lesão expressam com mais intensidade CXCR3 e TNFR do que células do sangue periférico em pacientes com leishmaniose cutânea e leishmaniose disseminada. Conclusão: L.braziliensis isolada de pacientes com LD infecta, multiplica, sobrevive e induz uma maior produção de moléculas inflamatórias em monócitos de pacientes com LD mais destacadamente que em outros monócitos, sugerindo que estas células e parasitas podem ter um papel na patogênese da leishmaniose disseminada.