Introdução: O vírus linfotrópico das células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) infecta cerca de 5-10 milhões de pessoas no mundo, aproximadamente 4% dessas pessoas desenvolvem a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), uma doença crônica inflamatória que afeta a medula espinhal. Ainda não estão elucidados quais são os fatores moleculares que levam ao desenvolvimento da doença. Objetivo: Investigar fatores genéticos virais e do hospedeiro associados ao desenvolvimento da HAM/TSP, em pessoas vivendo com HTLV-1. Material e métodos: Um estudo de corte transversal foi realizado para investigar a expressão de genes virais e genes do hospedeiro associados a resposta imune. Células mononucleares do sangue periférico de indivíduos com HTLV-1 foram isoladas para extração do DNA e RNA. Pelo método de RT-qPCR, foi quantificado o mRNA de cada gene alvo e a carga proviral (CPV) dos indivíduos participantes. Adicionalmente, uma revisão sistemática da literatura foi conduzida para identificar mutações no genoma do HTLV-1 associadas ao desenvolvimento da HAM/TSP. A busca foi realizada nos bancos de dados PubMed, Embase, LILACS e Scielo. Foram inclusos artigos originais em português e/ou inglês que abordassem mutações no genoma do HTLV-1 em amostras de indivíduos com HAM/TSP. Os artigos que não correlacionavam as mutações encontradas com dados clínicos foram excluídos. Resultados: A expressão de tax foi maior em indivíduos com HAM/TSP em comparação aos assintomáticos (AC). Ademais, a expressão de hbz e FOXp3 foi maior em indivíduos com CPV ≥ 1,5%, em relação àqueles com CPV < 1,5%. Os participantes com alta CPV também exibiram um padrão de correlações fortes entre genes inflamatórios, não observado em indivíduos com baixa CPV. A revisão sistemática da literatura identificou doze mutações estatisticamente associadas ao desenvolvimento da HAM/TSP, localizadas em hbz (R119Q), tax

(A7959V), ORF-I (R88K, P86S, S69G, P45L, L40F, C39R, CR9Y) e env (V247I, N93D, S72G). Conclusões: A presença de mutações em HBZ e Tax, juntamente com as alterações na expressão desses genes relacionadas à CPV e à HAM/TSP, destaca o papel central de ambas nos mecanismos moleculares da infecção pelo HTLV-1. Compreender as vias que levam às diferenças na expressão desses genes entre AC e HAM/TSP, bem como entre diferentes níveis de CPV, é crucial para elucidar os processos que contribuem para a patogênese da HAM/TSP.