Introdução: A hanseníase é infecção causada pelo bacilo intracelular Mycobacterium leprae, possui caráter crônico e granulomatoso, e tem preferência pelos nervos periféricos e pele. A sua apresentação clínica e o desenvolvimento de episódios inflamatórios exacerbados chamados reações hansênicas, dependem predominantemente da resposta imune celular do hospedeiro. Os monócitos são derivados da medula óssea e participam ativamente do desenvolvimento da resposta imune frente ao bacilo. Os monócitos se diferenciam em células dendríticas e macrófagos, ambos células apresentadoras de antígenos, importantes não somente na imunidade inata mas na conexão com a resposta imune adaptativa ao participar da ativação de células T auxiliares. Objetivo: Avaliar as subpopulações de monócitos e a ativação celular pela detecção das moléculas de superfície CD80, CD86, CD40 e MHC II na expressão clínica da hanseníase e nas reações hansênicas. Metodologia: Foram coletados 20 ml de sangue de pacientes com hanseníase paucibacilar (PB) e multibacilar (MB) (n=34), reação tipo 1 (n=13) e reação tipo 2 (n=13). Foi realizada a separação de células mononucleares, caracterização e ativação celular por citometria de fluxo através da marcação de CD80, CD86, CD40 e MHC II. Resultados: Os pacientes com reações apresentaram maior frequência de monócitos inflamatórios e marcadores CD86 e CD40. MHC II e CD80 foram mais expressados nos indivíduos com reação tipo 1. Conclusões: Os resultados sugerem que a maior frequência de monócitos ativados e da molécula CD86 podem exercer um importante papel na patogênese das reações hansênicas. Outras moléculas como CD40, CD80 e MHC II também podem contribuir para amplificar a resposta inflamatória nos diferentes tipos de reações.