A Leishmaniose Tegumentar Americana é uma doença infecciosa causada por varias espécies de protozoários do gênero Leishmania. A Leishmania (Viannia) braziliensis é a espécie prevalente na região de Corte de Pedra (BA) e causa um amplo espectro de manifestações clínicas, sendo a mais comum a leishmaniose cutanea (LC). Análises dos fragmentos das lesões de pacientes com LC apresentam um intenso processo inflamatório com elevada frequência de linfócitos TCD4+, TCD8+ e macrófagos, sendo observado poucos parasitas. As citocinas inflamatórias são importantes para o aumento da atividade leishmanicida dos fagócitos mononucleares, mas a elevada produção de TNF e IL-1β contribuem para o dano tecidual e surgimento da úlcera. Recentemente, uma maior atenção tem sido dada aos ácidos graxos polinsaturado da familia do omega 3, o EPA e DHA, devido as suas propriedades anti-inflamatórias. Entretanto, o papel desses ácidos graxos nas leishmanioses, principalmente na forma cutânea causada por L. braziliensis ainda não foi investigado. Objetivo: Avaliar os efeitos imunoreguladores dos ácidos graxos polinsaturados EPA e DHA na resposta inflamatória de pacientes com LC causada por L. braziliensis Métodos: Fragmentos da lesão foram obtidos de pacientes com LC e pele de indivíduos sadios para análise de expressão gênica pela técnica de RNAseq. Os níveis de ômega 3 total, das citocinas TNF, IL6, IL1β e dos eicosanóides PGE2 e LTB4 foram determinados no soro de pacientes com LC e IS pela técnica de ELISA. As células mononucleares do sangue periférico foram cultivadas durante 72 horas na presença ou ausência do GW9669 (inibidor irreversível do PPAR-γ), SLA, LPS, Pam3Cys, EPA, DHA ou EPA+DHA. Monócitos de pacientes com LC foram diferenciados em macrófagos e infectados com L. braziliensis e cultivadas na presença ou ausência de EPA, DHA ou EPA+DHA por 2, 48 e 72 horas. Os sobrenandates das culturas de CMSP e macrófagos foram destinadas a quantificação das citocinas TNF, IL-6, IL-1β e dos eicosanóides PGE2 e LTB4 pela técnica de ELISA. Resultados: Foi observado um aumento na expressão dos genes do NF-κβ, IL-6, TNF, IL-1β, COX2, ALOX5 e dos receptores de PGE2 e LTB4 na lesão de pacientes com LC. Em relação aos genes envolvidos na regulação da inflamação PPARG, RXRA, ALOX12 e ALOX15 estavam reprimidos na lesão de pacientes com LC quando comparado a pele de IS. Verificamos que pacientes com LC exibem elevados níveis circulantes de TNF, IL-6, IL-1β, PGE2 e LTB4 em comparação a IS. A adição de EPA e DHA em culturas de CMSP estimuladas com SLA modularam a produção de IL-6 e IL-1β e a associação desses AGPIs teve sua ação potencializada na regulação da produção das citocinas TNF, IL-6 e IL-1β. Observamos ainda que o DHA e EPA+DHA induziu a produção de LTB4 em CMSP estimuladas com SLA. Verificamos também que o PPAR-γ está diretamente envolvido na síntese de PGE2 e LTB4 e os efeitos de EPA e DHA na modulação de citocinas são dependentes do receptor nuclear. Em adição, o DHA impulsionou a produção de LTB4 na ausência do PPAR-γ, por fim, verificamos que a adição exógena de EPA e DHA contribuem para a destruição da Leishmania por macrófagos, atráves da produção de LTB4.  Conclusão: Nossos resultados sugerem que a suplementação in vitro com EPA e DHA apresentam efeitos benéficos na resolução da inflamação e infecção da LC, abrindo novas perspectivas para o tratamento adjuvante dessa doença.