RESUMO
ESTUDO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA DE PACIENTES NA FASE INICIAL DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA CAUSADA POR L. braziliensis
Introdução: A leishmaniose cutânea recente (LCR) causada por Leishmania braziliensis caracteriza-se por lesão papular não ulcerada geralmente associada à linfadenopatia regional com duração menor que 30 dias. Depois de duas a quatro semanas após a infecção os pacientes desenvolvem uma úlcera característica da leishmaniose cutânea clássica (LCC). Na fase inicial da doença, a resposta de células T pode não ser modulada conforme documentado em pacientes com LCC. Na medida em que a resposta imune inata pode desempenhar um papel importante na patogênese de doenças infecciosas, nós caracterizamos a resposta imune inata em pacientes com LCR e avaliamos se havia correlação entre a resposta inflamatória com a falha terapêutica. Material e Métodos: Uma coorte com 44 pacientes com LCR foi realizada para avaliar a resposta imune inata após o tratamento com antimônio. Citocinas, quimiocinas e MMP-9 produzidas em resposta ao antígeno solúvel de Leishmania (SLA) foram determinados por ELISA em sobrenadantes de células mononucleares de sangue periférico (CSMP) de indivíduos sadios (IS), pacientes com LCR e LCC. Resultados: Um agrupamento hierárquico baseado na produção de citocinas mostrou uma correlação positiva, porém fraca, entre as citocinas pró-inflamatórias e falha ao tratamento. Os níveis de IFN-γ, TNF, IL-1β, MMP-9, CXCL-9, CXCL-10 e IL-10 foram mais elevados em pacientes com LCR do que em indivíduos sadios. Embora a produção de CXCL-10 seja modulada por IL-10 na LCC, a adição do rIL-10 aumenta os níveis de CXCL-10 em CMSP de pacientes com LCR (P=0.02). Também foi observado que o bloqueio de IFN-γ não altera a produção de CXCL-10 em pacientes com LCR. Além disso, durante o tratamento com antimonial houve uma diminuição significativa na produção de IFN-γ e TNF em pacientes com LCC, no entanto, houve aumento destas citocinas durante o tratamento em pacientes com LCR. Conclusão: A produção aumentada de TNF e IFN-γ durante o tratamento na LCR, a incapacidade de IL-10 para modular CXCL-10 e o aumento dos níveis de MMP-9 mesmo em culturas não estimuladas, indicam um papel importante da resposta inflamatória na progressão da doença em pacientes com LCR e a não resposta terapêutica ao antimônio.